Der Airbus A380: Das größte Flugzeug der Welt, 853 Sitzplätze, 271 Fluggäste, ein Toter auf der Toilette und 5 Verdächtige auf dem Weg nonstop Mailand – New York. Wider Erwarten wird die Passagierin Noelia Laurenti, Notaufnahmeärztin einer Mailänder Klinik vom smarten Air-Marshal Sam Lightington zur Aufklärung der Todesursache zu Rate gezogen. Doch worauf sich der Marshal mit der ebenso attraktiven wie exzentrischen Dr. Laurenti einlässt, als er diese um Hilfe bittet, ist ihm zunächst nicht bewusst.